抗生素诱导的肠道菌群失调对小鼠肺部真菌感染的影响及作用机制

摘要

目的 探讨抗生素诱导的肠道菌群失调对肺部真菌感染的影响及作用机制。方法 将96只雌性C57BL/6J小鼠随机分为SCS组[头孢哌酮（-）+环磷酰胺（+）+烟曲霉（-）]、CCS组[头孢哌酮（+）+环磷酰胺（+）+烟曲霉（-）]、SCA组[头孢哌酮（-）+环磷酰胺（+）+烟曲霉（+）]、CCA组[头孢哌酮（+）+环磷酰胺（+）+烟曲霉（+）]，每组24只。记录小鼠7 d生存率、体重变化和粪便性状等。采用16S rDNA测序分析小鼠肠道菌群改变；测定外周血和肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞（EOS）计数；HE染色观察肺和小肠组织病理学改变，实时PCR检测Fractalkine和CX3CR1 mRNA的表达。结果 与SCS组比较，CCS组小鼠肠道菌群构成改变，菌群多样性降低。与其他3组比较，CCA组小鼠精神萎靡、活动减少、食欲下降、腹泻明显，7 d生存率明显下降（P<0.05）。HE染色显示，CCA组小鼠存在小肠组织和肺组织炎症反应。CCS组和CCA组小鼠外周血和BALF中EOS计数增加（P<0.05）。CCS组小鼠肺和小肠组织中Fractalkine和CX3CR1 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05）。结论 抗生素诱导的肠道菌群失调可加重曲霉感染小鼠肺组织炎症反应，降低生存率。EOS、Fractalkine、CX3CR1可能参与肺真菌免疫反应。

关键词

肠道菌群 / 真菌感染 / 嗜酸性粒细胞 / 免疫