异氟醚调节AMPK/mTOR信号通路减轻大鼠缺氧/复氧所致的心肌细胞损伤

摘要

目的 探讨异氟醚调节AMPK/mTOR信号通路减轻大鼠缺氧/复氧（H/R）所致的心肌细胞损伤的作用机制。方法 以不同浓度异氟醚处理H/R诱导的大鼠心肌H9c2细胞，采用MTT法筛选异氟醚的最佳作用浓度。将大鼠心肌H9c2细胞随机分为空白组、H/R组、异氟醚组、化合物C(CC)组、异氟醚+CC组，除空白组外的其余各组进行H/R处理，用异氟醚和AMPK抑制剂CC分组干预后，采用CCK-8法、JC-1荧光染色、流式细胞术分别检测各组细胞活力、线粒体膜电位（∆Ψm）及凋亡率；用透射电镜观察各组H9c2细胞超微结构；用流式细胞术检测各组细胞活性氧（ROS）水平；测定各组H9c2细胞抗氧化酶活性与炎性细胞因子水平；用Western blotting检测各组H9c2细胞AMPK/mTOR信号通路蛋白表达。结果 与空白组相比，H/R组细胞活力、∆Ψm、过氧化氢酶（CAT）与超氧化物歧化酶（SOD）活性水平、p-AMPK/AMPK降低，凋亡率、ROS水平、白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、p-mTOR/mTOR升高（P<0.05）。与H/R组相比，异氟醚组细胞活力、∆Ψm升高，凋亡率、ROS水平、IL-6与TNF-α水平、p-mTOR/mTOR降低；CC组细胞各指标变化与异氟醚组相反（P均<0.05）。与异氟醚组相比，异氟醚+CC组细胞活力、∆Ψm降低，凋亡率、ROS水平、IL-6与TNF-α水平、p-mTOR/mTOR升高（P均<0.05）。结论 异氟醚可通过激活AMPK/mTOR信号通路减轻H/R心肌细胞损伤。

关键词

异氟醚 / AMPK/mTOR / 缺氧/复氧 / 心肌细胞 / 保护作用