酸枣仁皂苷A调节PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

摘要

目的 探讨酸枣仁皂苷A(JuA)对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及机制。方法 将SD雄性大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组、JuA低剂量组、JuA高剂量组及JuA高剂量+Mdivi-1组。除对照组外均制备糖尿病大鼠模型。检测各组大鼠心功能，观察心肌组织病理学变化及纤维化程度，测定氧化应激、自噬相关指标以及心肌组织中PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/Parkin信号通路相关蛋白表达。结果 模型组大鼠左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径、血清肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶水平、心肌组织胶原容积分数、丙二醛、线粒体超氧化物歧化酶水平、自噬小体数量、PINK1蛋白表达水平高于对照组，而左室射血分数、左室缩短分数、心肌组织SOD活性、p62蛋白水平降低（均P<0.05）；二甲双胍及JuA可导致上述指标变化趋势发生逆转；Mdivi-1则明显减弱JuA对DCM大鼠心肌损伤的改善作用。结论 JuA可能通过激活PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬，抑制心肌细胞氧化应激损伤，改善糖尿病大鼠心肌损伤。

关键词

酸枣仁皂苷A / 糖尿病心肌病 / 线粒体自噬 / 氧化应激 / PTEN诱导假定激酶1 / Parkin