长期高脂饮食对小鼠胰岛形态和功能的影响

摘要

目的 探讨长期高脂饮食对小鼠胰岛形态和功能的影响。方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为高脂饮食组（HFD组）和正常饮食组（ND组），每组10只，持续喂养12个月。每个月监测体重和随机血糖，分别于第4、8、12个月进行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）。12个月后收集小鼠胰腺组织，制作石蜡切片，测量胰岛截面面积，采用免疫组织化学和免疫荧光染色统计和分析胰岛的细胞密度和血管密度，以及胰岛中CD11c⁺细胞浸润数量和TLR2、TLR4的表达水平。结果 与ND组相比，HFD组小鼠2个月后体重开始明显增加（P<0.05），随机血糖开始显著升高（P<0.01）,4个月后糖耐量异常，IPGTT曲线下面积显著增大（P<0.01），且随喂养时间延长继续逐渐增大，提示胰岛血糖调控功能逐渐恶化。HFD组胰岛截面面积显著增大（P<0.01），而细胞密度显著降低（P<0.01）。HFD组胰岛血管密度明显低于ND组（P<0.01），且与IPGTT曲线下面积呈负相关（r=-0.419 0,P<0.01）。此外，HFD组小鼠胰岛组织中CD11c⁺细胞浸润显著增多，TLR2受体表达上调。结论 长期高脂饮食引发小鼠血糖代谢紊乱，诱导胰岛代偿性增生伴胰岛细胞功能失代偿、微血管稀疏和局部炎症反应激活。这种多维度损害共同导致了胰岛功能进行性下降，为深入理解糖尿病前期的发病机制提供了新的依据。

关键词

高脂饮食 / 2型糖尿病 / 胰岛形态学 / 胰岛β细胞 / 胰岛素抵抗