紫草素调控AMPK/mTOR信号通路对人食管癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和顺铂耐药的影响

摘要

目的 探讨紫草素调控AMP活化蛋白激酶（AMPK）/雷帕霉素靶蛋白（m TOR）信号通路对人食管癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和顺铂耐药的影响。方法 将对数生长期的KYSE150细胞分为对照组、低-紫草素（0.5 mol/L）组、高-紫草素（2.0 mol/L）组、化合物C（10μmol/L）组、高-紫草素+化合物C组，孵育24 h后，用MTT法检测细胞增殖率及耐药性；流式细胞术、Transwell实验检测细胞凋亡、迁移与侵袭；实时定量PCR检测自噬相关基因（P62、LC3） mRNA表达水平；Western blotting检测多药耐药相关蛋白1（MRP1）、端粒酶抑制因子（PINX1）、增殖细胞核抗原（PCNA）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、p-AMPK/AMPK、p-m TOR/mTOR表达。结果 与对照组相比，低-紫草素组、高-紫草素组490 nm处吸光度(OD₄₉₀)、半数抑制浓度(IC₅₀)、侵袭与迁移数、P62 mRNA表达、p-mTOR/mTOR、MRP1、PCNA表达降低，凋亡率、LC3 mRNA表达、p-AMPK/AMPK、PINX1、Bax表达增加（P<0.05）；化合物C减弱了高-紫草素对KYSE150细胞恶性行为的抑制作用。结论 紫草素通过上调AMPK/mTOR信号通路抑制人食管癌细胞增殖、迁移、侵袭，促进其凋亡，提高顺铂敏感性。

关键词

紫草素 / AMPK/mTOR信号通路 / 食管癌 / 增殖 / 迁移与侵袭 / 顺铂 / 凋亡