TOP2A-TTK-KIF2C基因网络在肝细胞癌免疫微环境和靶向治疗中的作用

摘要

目的 探讨DNA拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）及其关键基因TTK和KIF2C在肝细胞癌（HCC）中的表达、预后价值及其在免疫微环境和靶向治疗中的作用。方法 整合TCGA与GEO数据库分析基因表达与预后，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，采用LASSO与Cox回归筛选关键基因；分析免疫浸润及药物敏感性；通过分子对接及免疫组织化学实验验证。结果 TOP2A、 TTK和KIF2C在HCC中高表达，TTK和KIF2C为关键基因，风险模型受试者操作特征曲线下面积为0.745；二者高表达与CD8⁺T细胞浸润呈正相关，且与不良预后独立相关。突变与微卫星不稳定性呈正相关。分子对接证实Sorafenib等药物可与靶点稳定结合。结论TOP2A-TTK-KIF2C基因网络在HCC中异常激活，与免疫微环境及靶向治疗密切相关，TTK与KIF2C是HCC潜在的生物标志物与治疗靶点。

关键词

肝细胞癌 / 风险模型 / 基因 / 总生存期