棕榈酰基转移酶在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展

摘要

[背景]棕榈酰化是一种常见的蛋白翻译后修饰，主要分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化，其中S-棕榈酰化最为常见．负责催化S-棕榈酰化的棕榈酰基转移酶（PAT）存在共同的催化结构域DHHC(Asp-His-His-Cys)而被称为DHHC-PAT，简称DHHC．人类DHHC家族有23个成员，与多种肿瘤的发生发展密切相关．自1979年首次报道，直到2018年DHHC20蛋白晶体结构被解析，其研究才取得突破性进展．[进展]本文首先概述了DHHC的作用机制，其催化的蛋白质翻译后修饰对细胞各种生理活动的影响，进而导致的癌细胞增殖、生长、免疫逃逸等；接着列举了DHHC调控的癌症相关通路及DHHC在不同癌症中的作用机制；最后阐述了近年来DHHC抑制剂的研发状况．[展望]目前多项研究表明DHHC抑制剂在抑制癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡等方面具有显著效果．本文通过综述DHHC抑制剂在癌症靶向治疗中的作用机制、研究现状，分析了其面临的挑战与未来发展前景，旨在为癌症靶向治疗提供新的思路与策略．

关键词

棕榈酰基转移酶抑制剂 / S-棕榈酰化 / DHHC(Asp-His-His-Cys) / 癌症

基金资助

国家自然科学基金（82273792）; 河北大学科研创新团队项目（IT2023C01）;河北大学研究生创新资助项目（HBU2025SS034）