Rheb调控的施旺细胞乳酸代谢参与外周神经损伤后轴突再生

摘要

外周神经损伤十分常见，但神经修复的治疗效果却不尽如人意.施旺细胞作为外周神经系统主要的胶质细胞，会响应外周神经损伤参与轴突再生的全过程，但其在再生过程中的作用及机制仍有待进一步研究.本研究旨在探究施旺细胞中重要的能量调控因子Rheb对外周神经损伤后再生过程的影响，并分析可能的作用机制.利用施旺细胞特异性敲除Rheb转基因小鼠，构建坐骨神经压迫损伤模型，通过免疫荧光染色检测早期小鼠坐骨神经再生情况.通过对原代培养的DRG神经元添加乳酸或等量葡萄糖、添加乳酸转运蛋白抑制剂，检测并比较各组神经元突起再生情况.利用蛋白免疫印迹法检测体内外模型中p-AKT的表达水平.特异性敲除施旺细胞Rheb的小鼠外周神经轴突再生能力更强；敲除Rheb后的施旺细胞产生的乳酸增加，用乳酸处理DRG神经元后神经再生能力增强；Rheb缺失小鼠及乳酸处理的DRG神经元中p-AKT表达增加. Rheb缺失后，施旺细胞能够产生更多乳酸供给神经元，施旺细胞来源的乳酸会作为胞内信号分子通过调控PI3K-AKT通路参与轴突再生的过程.

关键词

乳酸 / DRG神经元 / 外周神经再生 / PI3K-AKT

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金资助项目（32300648）; 四川省自然科学基金青年基金资助项目（2023NSFSC1182）