除草剂乙草胺抑制大鼠肝脏细胞肾上腺素能受体所介导的胞浆钙振荡（英文）

摘要

田间除草剂乙草胺施用之后非常容易进入地表水和地下水，河流溪水中乙草胺浓度可达纳摩尔水平，从而对水生生物产生长期影响.因职业关系而产生的皮肤暴露和吸入，可导致人血液乙草胺浓度达到微摩尔水平.对乙草胺体内动力学的研究，发现肝脏是乙草胺毒理作用的主要靶器官.已知在肝脏细胞多种生理功能中，钙离子发挥重要作用.本文研究在新鲜分离的大鼠肝脏细胞，乙草胺对肾上腺素能受体所介导胞浆钙振荡的可能影响.实验发现低浓度乙草胺(1、10μmol·L^-1)对苯丙肾上腺素所诱导钙振荡没有影响，但是高浓度(50、100、200μmol·L^-1)乙草胺在有些肝脏细胞可逆性抑制苯丙肾上腺素所诱导的胞浆钙振荡.在苯丙肾上腺素2次串联刺激之间短暂加入乙草胺(1、10、100μmol·L^-1)，乙草胺对肝脏细胞基础钙浓度没有影响，也不影响第2次苯丙肾上腺素刺激所引发胞浆钙振荡.细胞免疫化学研究发现在新鲜分离的大鼠肝脏不同细胞，α1肾上腺素能受体密度存在明显差异.对固定的大鼠肝脏切片进行组织免疫化学检测，发现α1肾上腺素能受体在肝脏小叶的密度梯度分布：α1肾上腺素能受体密度从中央静脉方向到门脉方向从低到高逐渐增加.这种α1肾上腺素能受体的密度梯度分布，可能是乙草胺选择性抑制苯丙肾上腺素刺激分离大鼠肝脏细胞所诱发钙振荡的原因.本文数据揭示，在急性皮肤暴露或乙草胺中毒后可达到的血液浓度，短期施加乙草胺，可一过性抑制肝脏α1肾上腺素能受体所介导的胞浆钙振荡.长期乙草胺暴露，可能对肝脏细胞正常钙信号系统产生持续性不良影响.

关键词

乙草胺 / 肾上腺素能受体 / 钙振荡 / 肝脏细胞