紫丁香苷对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤的保护作用研究

摘要

旨在探究紫丁香苷(syringin, SY)对脂多糖(LPS)联合D-半乳糖胺盐酸盐(D-GalN)、(LPS/D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其潜在机制。将40只昆明鼠随机分为4组，分别为正常对照组(NC)、LPS/D-GalN模型(LD)组、SY低剂量(LSY+LD)组、SY高剂量(HSY+LD)组，每组10只。LSY+LD组、HSY+LD组采用腹腔注射方式给予SY(25、50 mg/kg),NC组和LD组分别腹腔注射等量的生理盐水，连续3 d,在第3天预防性给药1 h后，腹腔注射LPS/D-GalN建立急性药物肝损伤模型。造模6 h后，试验小鼠眼静脉取血，处死小鼠；检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性；检测肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH)、过氧化氢酶(CAT)的水平，观察肝脏氧化应激的水平；制作肝组织切片，采用苏木精伊红(HE)观察肝脏的组织变化；利用免疫组化观察激活的核转录因子p65(NF-κBp65)入核状态；ELISA法检肝匀浆IL-6、IL-1β、TNF-α炎性因子的水平。结果表明：与NC组相比，LD组AST、ALT的水平显著增高(P<0.01),肝血管严重出血，肝脏大面积实质性坏死，胞核碎裂、崩解，肝脏中SOD、GSH、CAT水平显著降低(P<0.05),NF-κBp65核转移率提高，肝脏中IL-6,IL-1β、TNF-α炎性因子水平显著升高(P<0.01);SY组可显著降低小鼠血清中AST、ALT的活性(P<0.05),肝组织病理变化明显减轻，肝脏SOD、CAT的活性与GSH的水平提高(P<0.05);NF-κBp65核转移发生抑制；IL-6,IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结果表明SY(25、50 mg/kg)对LPS/D-GalN诱导的小鼠肝脏损伤具有保护作用且具有剂量依赖性，其作用机制与SY可提高抗氧化酶活性，抑制炎性因子的产生有关。

关键词

紫丁香苷 / 脂多糖(LPS)联合D-半乳糖胺盐酸盐 / 急性肝损伤

基金资助

广西重点研发计划(桂科AB19245037); 南宁市科技攻关项目(20212138)