BNIP3L介导的线粒体自噬在镉致大鼠大脑皮质神经元凋亡中的作用

摘要

为探究线粒体自噬受体Bcl-2/腺病毒E1B 19 kDa相互作用蛋白3样(BNIP3L)介导的线粒体自噬对镉致大鼠大脑皮质神经元凋亡的调控作用，利用RNA干扰技术建立大鼠大脑皮质神经元BNIP3L基因沉默模型，并经10μmol/L镉处理12 h, Western blot检测BNIP3L、帕金森氏蛋白2(Parkin)和线粒体凋亡通路相关蛋白cleaved caspase-9、cleaved caspase-3的表达水平，免疫荧光染色检测BNIP3L与线粒体标志蛋白TOMM20共定位，透射电镜检测细胞内线粒体自噬体数目，FITC Annexin V染色检测细胞凋亡水平。结果：大鼠大脑皮质神经元经镉处理12 h后，BNIP3L蛋白表达水平极显著升高(P<0.01),BNIP3L与TOMM20共定位增加，沉默BNIP3L极显著抑制镉致Parkin线粒体转位(P<0.01),抑制镉致细胞内线粒体自噬体形成，极显著促进镉致caspase-9、caspase-3激活和神经元凋亡(P<0.01)。结果表明，BNIP3L介导的线粒体自噬可抑制镉致大鼠大脑皮质神经元凋亡。

关键词

镉 / 大鼠大脑皮质神经元 / BNIP3L / 线粒体自噬 / 凋亡