4种酒石酸泰万菌素预混剂在猪体内的对比药代动力学研究

摘要

旨在比较4种国内自研的酒石酸泰万菌素预混剂（受试制剂）和爱乐新（参比制剂）在猪体内的药代动力学特征，根据药代动力学参数评价5种制剂间的相对生物利用度，遴选出生物利用度更高的制剂。采用平行试验设计方法，选取30头杜长大三元杂交猪，随机分为5组，公母各半，按25 mg/kg剂量，以经口灌胃单次给药的方式，分别给予受试制剂和参比制剂。采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法测定血药浓度，使用WinNonlin软件中非房室模型进行分析，计算5种制剂的药代动力学参数和相对生物利用度。药代动力学结果显示：受试制剂1～4号药和参比制剂爱乐新的消除半衰期(T_1/2)分别为（4.40±1.98）、（5.03±1.39）、（4.73±1.42）、（1.26±0.32）和（3.52±0.86）h;达峰时间(T_max)分别为（4.00±0.00）、（0.50±0.00）、（0.90±0.22）、（0.56±0.13）和（0.50±0.00）h;达峰浓度(C_max)分别为（51.86±8.95）、（111.00±4.51）、（37.95±5.28）、（92.13±2.65）和（147.71±29.47）ng/mL;药时曲线下面积(AUC_last)分别为（260.15±29.63）、（336.68±9.41）、（227.93±11.56）、（204.33±4.83）和（300.48±32.09）h·ng/mL;1～4号药相对生物利用度（F）分别为86.58%、112.05%、75.85%、68.00%。综上，本试验建立的泰万菌素UPLC-MS/MS检测方法高效、准确、可靠，可用于泰万菌素在动物体内的药物动力学分析；药代动力学参数结果表明，酒石酸泰万菌素预混剂在猪体内具有吸收迅速、达峰时间短、消除较快、血液中平均滞留时间较短等特征；对比4种国内自研酒石酸泰万菌素预混剂和进口药爱乐新药代动力学参数，以国产酒石酸泰万菌素预混剂2号药T_1/2最长、T_max最短、AUC_last最大、F最高，综合评价最佳，具有临床应用价值和进一步开发潜力。

关键词

泰万菌素 / 对比药代动力学 / 猪 / 超高效液相色谱-串联质谱 / 相对生物利用度