泊沙康唑增强cGAMP对4T1乳腺肿瘤的抗肿瘤效应

摘要

乳腺癌是雌性犬中发病率最高的癌症，有极高的转移率、复发率，治疗手段有限且难以完全治愈，本研究旨在探究泊沙康唑对干扰素基因刺激器（STING）激动剂cGAMP抗4T1乳腺肿瘤效应的增效作用。将BALB/c小鼠皮下注射4T1细胞建立乳腺癌移植瘤模型，然后分为Control组、cGAMP单独治疗组、泊沙康唑单独治疗组以及泊沙康唑+cGAMP联用组，观察并记录治疗过程中4T1乳腺肿瘤的体积、小鼠的体重以及生存率；通过流式细胞术评估各组小鼠脾脏和肿瘤引流淋巴结中CD69⁺T细胞的比例；通过高通量转录组测序探究肿瘤内免疫相关基因表达谱的变化。结果：与cGAMP单独治疗组相比，泊沙康唑+cGAMP联用组中小鼠肿瘤体积显著下降，生存率显著提高，且小鼠脾脏和肿瘤附近引流淋巴结中CD69⁺T细胞比例显著升高；在转录组测序中，与cGAMP单独治疗组相比，泊沙康唑+cGAMP组中cGAS-STING通路相关基因、细胞毒性相关基因及T细胞特征基因的富集程度更高。以上结果表明，泊沙康唑增强了cGAMP的体内抗肿瘤效应，改变了肿瘤免疫相关基因表达谱，并促进了cGAS-STING通路及其下游通路相关细胞因子反应的激活，可作为有效的STING通路激活增效剂，增强机体抗肿瘤免疫反应。

关键词

泊沙康唑 / cGAS-STING / 乳腺肿瘤 / 肿瘤引流淋巴结 / T细胞免疫