博普总碱在肉鸡体内的药代动力学及残留研究

摘要

旨在分析兽用中药新药博普总碱散中主要活性成分在肉鸡体内的药代动力学及残留消除规律。将200只1日龄隐性白羽肉鸡分为4组，即空白组和50（推荐剂量）、200和800 mg/kg博普总碱散添加组，连续给药36 d后，随机挑选各剂量组8只肉鸡在不同时间点静脉采血，使用超高效液相色谱-串联质谱技术（UPLC-MS）对肉鸡血浆中博普总碱散主要成分别隐品碱（ALL）和原阿片碱（PRO）进行定量分析；连续给药43 d后，在停药第1、3、5和7天分别随机宰杀8只肉鸡，采集肝脏、肾脏、胸肌、腿肌、心脏样品，使用UPLC-MS的多反应监测（MRM）模式测定肉鸡各组织中PRO和ALL残留量。药代动力学结果显示：50、200和800 mg/kg组的PRO在肉鸡体内峰浓度(C_max)分别为（4.26±2.96）、（18.33±9.72）和（35.04±27.77）μg/L;外推药时曲线下面积(AUC_0-∞)分别为（3.60±1.81）、（50.48±51.07）和（87.89±15.17）μg·h/L;50、200和800 mg/kg组的ALL在肉鸡体内达峰时间(T_max)分别为（0.37±0.40）、（0.68±2.52）和（0.84±0.27） h,AUC_0-∞分别为0、（47.51±15.57）和（72.94±92.04）μg·h/L,表明PRO和ALL在肉鸡体内代谢迅速。在给药10 h后血药浓度即低于定量限（0.78 ng/mL）,PRO和ALL的T_max、AUC、C_max均呈现剂量相关性，随给药剂量增加而增大。残留检测结果显示，3个剂量组均在停药第1天的组织残留浓度最高，50 mg/kg组PRO最高残留量在胸肌组织中（1.90μg/kg）,200 mg/kg组仅在肝脏、肾脏中有微量残留；200 mg/kg组停药第7天，在肝脏、肾脏、胸肌、腿肌和心脏均未检测到PRO和ALL,而800 mg/kg组仅在心脏和肾脏中仍有少量残留（0.6～1.16μg/kg）。综上，博普总碱散活性成分在肉鸡体内吸收较为迅速，残留消除快速，残留量极低，高剂量长期添加使用有一定的蓄积性，在按照50 mg/kg推荐剂量使用时显示出无残留和高安全性的优势，同时在肉鸡饲料中长期添加使用相对安全。

关键词

博普总碱散 / 原阿片碱 / 别隐品碱 / 肉鸡 / 药代动力学 / 残留消除

基金资助

国家重点研发计划项目(2022YFD1801105)