基于席夫碱键的槲皮素纳米凝胶的制备与评价

摘要

旨在通过构建基于席夫碱键自组装的纳米凝胶载药系统，改善天然黄酮类化合物槲皮素因溶解性差和靶向性缺失导致的抗菌应用受限问题。本研究通过修饰的N,O-羧甲基壳聚糖(N,O-carboxymethyl chitosan, N,O-CMCS)和透明质酸醛(hyaluronic acid aldehyde, OHA),以席夫碱键自组装成槲皮素纳米凝胶，以包封率和载药量为指标筛选最优处方；以外观形态、再溶解性、粒径、Zeta电位、傅里叶变换红外光谱和稳定性等指标对其进行表征分析；通过体外释放评价所制备的槲皮素纳米凝胶在细菌感染部位中的靶向性；通过溶血性试验评价其安全性。结果：当转速为800 r/min, N,O-CMCS为15 mg/mL、OHA为25 mg/mL时，包封率(80.31±1.99)%和载药量(20.70±0.05)%最大，为最优处方；所制备的槲皮素纳米凝胶为橘红色且清澈透明，表现为凝胶状；其冻干样溶解后为澄清透明的液体，大大提高了槲皮素的溶解性；平均粒径和Zeta电位分别为(544.8±5.8) nm和(-33.20±0.26) mV;透射电镜下为圆球形；傅里叶变换红外光谱证实了槲皮素成功被N,O-CMCS和OHA所包裹；稳定性试验证明槲皮素纳米凝胶具有较高的稳定性；体外释放研究表明，槲皮素纳米凝胶表现出明显的pH响应性，具有靶向性；溶血性研究表明，槲皮素纳米凝胶未发生明显的溶血，具有较高的安全性。本研究为细菌性感染疾病提供一种具有优异靶向性和溶解性的槲皮素纳米凝胶制剂。

关键词

槲皮素 / 纳米凝胶 / 席夫碱键 / 靶向性 / 溶解性