基于数据挖掘、网络药理学和动物试验筛选抗猪源产肠毒素大肠杆菌中药单体

刘雪松; 江波涛; 张艳; 孟维珊; 薛沾枚; 李莉; 王爽; 徐婷婷; 吴宪; 陈曦

畜牧与兽医 ›› 2026, Vol. 58 ›› Issue (8) : 63 -73.

刘雪松, 江波涛, 张艳, 孟维珊, 薛沾枚, 李莉, 王爽, 徐婷婷, 吴宪, 陈曦

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摘要

旨在通过数据挖掘、网络药理学筛选出抗猪源产肠毒素大肠杆菌(ETEC)的中药单体物质。采用数据挖掘技术对中国知网等数据库中文章进行检索，基于SPSS软件进行中药关联规则分析与聚类分析，综合筛选出核心中药;通过网络药理学筛选出抗猪源ETEC的中药单体物质和靶点;将核心单体物质和核心靶点进行分子对接验证;选取60只SPF级雌性ICR小鼠随机分为空白对照组(无菌PBS灌胃)、ETEC模型组(ETEC菌液灌胃)、槲皮素组、黄芩苷组和黄连素组，ETEC菌液均上午灌胃，下午灌胃100 mg/kg相应中药单体;采用实时荧光定量PCR检测空肠组织白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)的mRNA表达量，并通过Western blot分析靶蛋白水平。结果:共获得48个中药处方和90味中药，基于数据挖掘技术筛选出甘草、茯苓、白术、黄连和黄芩为抗猪源ETEC的核心中药;搜集得到5味中药的137个单体和262个靶点，与240个ETEC疾病靶点进行交集映射，获得14个交集靶点，经蛋白互作网络分析，确定IL-6、TNF和BCL-2为核心靶点;通过网络药理学筛选出槲皮素、黄芩苷和黄连素为潜在活性单体;分子对接显示3种单体物质与靶点结合活性良好;动物试验表明，与ETEC模型组相比，各中药单体组均显著抑制IL-6、TNF-α的mRNA表达量，并上调BCL-2 mRNA的表达量，蛋白水平变化趋势与基因趋势一致。综上，本研究系统筛选出槲皮素、黄芩苷和黄连素3种具有潜在抗猪源ETEC活性的中药单体物质，并初步揭示了其多靶点、多通路的抗菌作用机制，为中药单体的现代化研究提供了理论依据。