不同蛋氨酸营养水平对胆碱缺乏高脂饲料诱发代谢相关脂肪性肝炎模型建立的影响及效果比较

摘要

通过比较不同量蛋氨酸对胆碱缺乏高脂纯化饮食诱发的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)模型的影响，为MASH治疗药物的临床开发提供试验依据。选取48只雄性SPF级健康C57BL/6J小鼠，按体重随机分为4组，分别饲喂蛋氨酸限制胆碱缺乏高脂饲料(XTMRCD60)、蛋氨酸缺乏胆碱缺乏高脂饲料(XTMCD60)、蛋氨酸正常胆碱缺乏高脂饲料(XTCD60)和对照饲料(XTMCS10)，连续干预6周。结果:与XTMCS10组相比，XTMRCD60组小鼠肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平显著升高(P<0.05)，高密度脂蛋白(HDL)水平显著降低(P<0.05)，肝脏组织中白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α (TNF-α)含量显著升高(P<0.05); XTCD60组小鼠出现明显肥胖，血清ALT、AST和TG水平显著升高(P<0.05),HDL水平显著降低(P<0.05)，肝脏炎症因子水平亦显著升高(P <0.05); XTMCD60组小鼠肝指数显著降低(P <0.05)，血清ALT、AST和VDL水平显著升高(P<0.05)，炎症因子含量明显增加(P<0.05)。病理染色显示，XTMRCD60、XTMCD60和XTCD60组小鼠肝脏均发生不同程度的脂肪变性和炎症损伤，成功复制MASH模型。综上，3种不同量蛋氨酸饲料诱导的MASH模型各具特点，其中，XTMRCD60饲料诱导的模型在造模效率、病理特征完整性及动物福利保障方面更具优势。

关键词

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 / 蛋氨酸 / 胆碱 / 高脂 / 饲料