α-乳糖对弓形虫毒力株诱导的免疫病理的调节作用

摘要

[目的]弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种可以寄生于几乎所有温血动物有核细胞内的原生动物寄生虫，其感染可导致宿主脾脏和外周血T细胞耗竭关键分子T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM-3)表达上调，进而抑制免疫应答。已有研究证实α-乳糖能特异性调节TIM-3与其配体半乳糖凝集素9(Galectin-9,Gal-9)的相互作用，进而减弱其抑制功能，增强机体抗感染能力。评估α-乳糖通过竞争性结合TIM-3配体Gal-9对感染弓形虫不同毒力株（RH株和ME49株）小鼠的免疫病理的干预效果，以期为弓形虫感染的免疫调节治疗提供新策略。[方法]利用弓形虫感染小鼠模型，皮下注射α-乳糖后，分析小鼠生存率、脾指数及肺脏、脾脏组织病理学变化，并通过流式细胞术检测小鼠外周血淋巴细胞亚群的比例及其表面免疫检查点分子含免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）及ITIM结构域的T细胞免疫受体（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains, TIGIT）的表达情况。[结果]α-乳糖处理虽延长弓形虫感染小鼠的存活时间，但对脾指数及肺、脾组织的病理损伤无改善作用。此外，感染弓形虫后，小鼠外周血中不同淋巴细胞亚群（包括CD8+T细胞、NK细胞等）的TIGIT表达均未因α-乳糖处理而出现显著升高。[结论]α-乳糖对感染弓形虫的小鼠无显著影响，这可能与虫株毒力及宿主免疫衰竭状态相关。

关键词

α-乳糖 / 弓形虫 / 免疫病理 / 淋巴细胞 / TIGIT