龙胆多糖介导MyD88信号通路对小鼠急性肺损伤的保护机制研究

摘要

[目的]探索龙胆多糖对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的肺保护作用及相关机制。[方法]随机将40只小鼠分为空白对照组（NC组）、模型组（LPS组）、龙胆多糖溶液低剂量组（GSPL组）、龙胆多糖溶液高剂量组（GSPH）、阳性对照组（DEXA组）。对GSPL组和GSPH组小鼠，分别灌胃8 mg·kg^-1·d^-1和32 mg·kg^-1·d^-1龙胆多糖溶液；DEXA组小鼠灌胃2 mg·kg^-1·d^-1地塞米松溶液；NC组和LPS组灌胃同体积蒸馏水。在给药8 d时，除NC组外，其余各组小鼠均一次性腹腔注射脂多糖(10 mg·kg^-1)，以建立急性肺损伤模型。检测小鼠血液样本中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1）水平，测定肺组织中的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）含量。对小鼠肺组织进行苏木精-伊红染色，观察肺组织的相关病理变化。免疫印迹法检测小鼠肺组织髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子κB抑制蛋白（IκBα）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和B细胞淋巴瘤-2相关X（Bax）蛋白表达水平。[结果]与LPS组相比，DEXA组、GSPH组和GSPL组的TNF-α和IL-1水平均显著下降；DEXA组、GSPH组和GSPL组的SOD含量显著升高，MDA含量显著降低，MPO含量显著降低；对不同处理组小鼠肺组织切片观察发现，在LPS组中，有大量炎细胞浸润，有明显炎症表征，与LPS组相比，DEXA组、GSPH组和GSPL组的肺组织中上述症状有明显改善；通过免疫印迹法检测发现，与LPS组相比，DEXA组、GSPH组和GSPL组中MyD88、IκBα和Bax蛋白表达水平均呈降低趋势，而Bcl-2蛋白表达水平呈升高趋势，差异均具有统计学意义。[结论]GSP可以通过调控MyD88通路改善LPS诱导的小鼠ALI，通过调控线粒体介导的内源性细胞凋亡通路关键蛋白的表达平衡，抑制该通路的异常激活，进而可能减少ALI所致肺组织的异常细胞凋亡，从而起到一定的肺保护作用。

关键词

龙胆多糖 / 脂多糖 / 急性肺损伤 / 髓样分化蛋白88 / 细胞凋亡