齐多夫定通过促进脂肪酸氧化改善高脂饮食诱导的大鼠代谢紊乱

摘要

探讨齐多夫定(AZT)对高脂饮食(HFD)诱导大鼠代谢紊乱的改善作用及其潜在机制。通过建立HFD大鼠模型，设置正常对照组、模型组及AZT低剂量(25 mg/kg)和高剂量(50 mg/kg)干预组，评价AZT对代谢表型、肝脏脂质沉积、氧化应激、线粒体功能以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路的影响。结果显示，与模型组相比，AZT显著抑制体重增长，降低腹股沟白色脂肪组织及附睾白色脂肪组织的重量和细胞体积，增强代谢灵活性，并改善葡萄糖耐量且不引起血乳酸升高。高剂量AZT能进一步降低肝脏甘油三酯水平，减轻脂肪变性，并通过提高超氧化物歧化酶(SOD)活性、降低丙二醛(MDA)水平以缓解肝脏氧化应激。蛋白免疫印迹实验结果显示，AZT可上调肝脏PPARα及肉碱棕榈酰转移酶1α(CPT1α)蛋白表达，下调PPARγ表达。综上，AZT能有效改善HFD诱导的代谢紊乱且未引起线粒体毒性，其作用可能与促进脂肪酸氧化、减轻氧化应激、调控PPAR通路和嘧啶代谢有关。

关键词

齐多夫定 / 高脂饮食 / 代谢紊乱 / 脂肪酸氧化 / 氧化应激 / 线粒体功能 / PPAR信号通路