吲哚布芬通过抑制NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路减轻脑缺血再灌注损伤的作用与机制研究

摘要

吲哚布芬作为新一代抗血小板药物，已在动物模型中表现出抗血栓作用，但其对脑缺血/再灌注（I/R）损伤的疗效及机制尚待阐明。本研究通过大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型，评估吲哚布芬预处理与后处理的神经保护作用；利用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）氧-糖剥夺/复氧（OGD/R）模型探究其体外保护机制，并初步探讨吲哚布芬与NF-κB/Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡通路的关系。药效学实验表明，吲哚布芬可显著降低MCAO/R大鼠血栓素A₂（TXA₂）代谢产物TXB₂水平、缩小脑梗死体积、减轻脑水肿及神经功能缺损，同时抑制HUVECs焦亡。机制研究表明，其作用可能与通过调控NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡相关。吲哚布芬通过下调NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡，从而对脑I/R损伤发挥保护和治疗作用。

关键词

吲哚布芬 / 缺血/再灌注损伤 / 细胞焦亡 / NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路 / 人脐静脉内皮细胞