表面蛋白表征方法及其在疾病靶标发现中的应用

摘要

表面蛋白在细胞识别、信号传递、物质运输、免疫反应等生理过程中发挥重要作用。然而，由于细胞表面蛋白在全蛋白中占比较低，且通常带有复杂的糖基化修饰，因此如何表征疾病状态下异常的表面蛋白并挖掘疾病治疗靶点还存在困难。近年来，随着化学蛋白质组学的蓬勃发展，多种类型的化学探针被成功开发并应用于细胞表面蛋白的标记与表征，进而运用到疾病表面蛋白的检测及靶标发现领域。本文根据氨基酸靶向标记、邻近标记和糖蛋白捕获等不同原理，对基于化学蛋白质组学的表面蛋白表征技术进行了探讨，分别阐述了赖氨酸靶向标记、过氧化物酶与光催化邻近标记、化学糖捕获与代谢糖标记等表面蛋白表征技术的新颖性、优势与局限性，并描述了其在不同的生物模型与疾病类型中的应用，为针对表面蛋白的靶标发现与药物开发提供参考。

关键词

表面蛋白 / 化学探针 / 肿瘤免疫 / 靶标发现

基金资助

国家自然科学基金项目（No.82322068,No.82404703）; 江苏省自然科学基金项目（BK20220088,BK20241590）