IL-27抑制小胶质细胞过度激活的作用研究

摘要

小胶质细胞介导的神经炎症对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的发生发展至关重要。通过分析GEO数据库，发现IL-27在AD患者大脑皮质和海马中表达均下降。本研究建立了Aβ_1-42损伤BV-2细胞的AD细胞模型、脂多糖（LPS）损伤BV-2细胞的炎症细胞模型和炎症动物模型，给予IL-27以评估其对调节小胶质细胞表型和神经炎症的作用。在动物模型中，通过免疫组化检测海马中Iba1+小胶质细胞数量，通过qPCR、ELISA和Western blot检测TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平；在细胞模型中，通过qPCR检测小胶质细胞M1/M2表型标志物的表达水平。为进一步探究IL-27的作用机制，通过Western blot检测给予IL-27和Aβ_1-42后小胶质细胞中NF-κB、p-NF-κB、IκBα和p-IκBα的表达水平。研究结果表明，IL-27缓解了LPS诱导的脑内小胶质细胞异常激活，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平；将LPS或Aβ_1-42诱导的小胶质细胞从神经毒性的M1型转化为神经保护的M2型，改善了Aβ_1-42诱导的细胞内NF-κB和IκBα的异常磷酸化水平。本研究提示IL-27可调控Aβ_1-42或LPS诱导下的小胶质细胞M1/M2极化，进而缓解神经炎症。

关键词

阿尔茨海默病 / 小胶质细胞 / 脂多糖 / IL-27 / 极化

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82073755)