3-乙酰基-7-羟基香豆素衍生物的设计、合成及抗血小板聚集活性

摘要

为寻找安全有效的抗血小板聚集药物，以间苯二酚为起始原料，经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应制备先导化合物3-乙酰基-7-羟基-香豆素；再对其7-位羟基进行氨基烷基醚化，3-位酮羰基肟化，得到25个目标化合物(6a～6y)。所合成的目标化合物的结构经过高分辨质谱、核磁共振氢谱和红外光谱确证。采用Bron比浊法分别测试了目标化合物对二磷酸腺苷（ADP）、胶原、花生四烯酸（AA）和凝血酶诱导的血小板聚集的抑制作用。结果表明，合成的目标化合物对4种诱导剂诱导的血小板聚集均具有一定的抑制活性，部分化合物的活性远优于阳性对照药阿司匹林。其中，目标化合物6a、6b对4种诱导剂诱导的血小板聚集均有较强的抑制活性，且具有较好的水溶性和脂水分配系数（溶解度为3.46和3.85 mg/mL，脂水分配系数为2.56和2.85），有望成为具有多靶点抗血小板聚集作用的临床前候选化合物。

关键词

关键词3-乙酰基-7-羟基-香豆素 / 肟 / 水溶性 / 抗血小板聚集

基金资助

安徽省教育厅自然科学科研项目（No.KJ2020A0957,No.KJ2021B003)