豆蔻明通过mTOR-ROS轴抑制肺成纤维细胞衰老的机制

摘要

豆蔻明（cardamonin）是一种具有抗衰老潜力的天然黄酮类化合物，但其抗衰老的具体作用机制尚不明确。本研究通过博来霉素（bleomycin）和过氧化氢（H₂O₂）分别诱导细胞衰老模型，并用不同浓度的豆蔻明处理细胞，探讨豆蔻明的抗衰老作用和机制。采用衰老相关β-半乳糖苷酶（senescence-associated β-galactosidase, SA-β-gal）染色检测衰老表型；免疫荧光检测DNA损伤水平；DCFH-DA探针检测细胞内活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平；Western blot分析p53、p21、胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin, mTOR）和pm TOR蛋白表达；利用MHY1485激活mTOR通路反向验证其对衰老表型的调控作用。实验结果显示豆蔻明能显著缓解博来霉素和H₂O₂诱导的细胞衰老表型，机制研究表明豆蔻明能降低ROS水平并抑制mTOR的磷酸化；MHY1485激活m TOR通路可恢复细胞衰老和纤维化表型，反向验证其机制靶点。总的来说，豆蔻明通过mTOR-ROS轴缓解细胞衰老，为抗衰老药物开发及特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）治疗提供了潜在策略。

关键词

豆蔻明 / 衰老 / 细胞衰老 / 成纤维细胞 / mTOR信号通路

基金资助

国家自然科学基金项目（No.82273934;No.82473928）