水溶性冰片磷酸酯前药的设计、合成及生物活性评价

张璐璐; 孙美玲; 秦亚娟; 厉廷有

中国药科大学学报 ›› 2024, Vol. 55 ›› Issue (3) : 375 -380.

张璐璐, 孙美玲, 秦亚娟, 厉廷有

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摘要

对冰片进行结构优化，以改善冰片的溶解性，促进其在脑卒中治疗方面的进一步应用。利用磷酸酯修饰原理，设计并合成冰片前药BP-3。使用蒸发光散射检测器(ELSD)测定BP-3的溶解性，在小鼠血浆中测试原药释放的程度与速度，并在短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型中评估BP-3的神经保护作用。结果显示，BP-3在20 mg/mL时可以完全溶解于生理盐水；在小鼠血浆中，2 h内释放约40%的冰片；在tMCAO小鼠模型中，TTC染色结果显示BP-3可以有效减少梗死面积；尼氏染色结果表明，BP-3可以改善神经元损伤；握力和抓力测试结果阐明，BP-3可以减少损伤带来的运动能力降低；转棒测试结果证明，BP-3可以促进小鼠运动能力的恢复。BP-3具有良好的水溶性、适宜的原药释放速率以及优异的神经保护作用，具备广阔的药物开发前景。