胆管结扎对大鼠血脑屏障上OCT1/2功能和表达的影响及其机制

摘要

探讨胆管结扎（BDL）诱导的肝损伤对血脑屏障（BBB）上有机阳离子转运体1/2（OCT1/2）功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型，通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血浆鹅去氧胆酸（CDCA）浓度。连续14 d灌胃CDCA后测定大鼠生理生化指标、血浆各胆汁酸浓度和皮层OCT1/2蛋白表达。结果显示，BDL大鼠血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）等浓度升高，血浆CDCA浓度升高，金刚烷胺脑血浓度比值（K_p）降低，皮层Claudin-5和Occludin无明显变化，OCT1表达下调，OCT2无明显变化。大鼠灌胃CDCA后，血清AST、ALT和ALP无明显变化，血浆CDCA浓度升高，皮层OCT1表达下调，OCT2无明显变化。本研究表明，BDL大鼠BBB上OCT1功能与表达下调与血液中升高的CDCA有关。

关键词

胆管结扎 / 肝损伤 / 有机阳离子转运体1/2 / 鹅去氧胆酸

基金资助

国家自然科学基金项目（No.82173884;No.82204511）