肾上腺素β受体阻断药对小鼠睡眠结构的影响

摘要

肾上腺素β1受体基因的错义突变（ADRB1-A187V）导致人类自然短睡眠现象，并且导致体内该受体丰度下降。在临床使用中，睡眠障碍是β受体阻断药的常见不良反应之一。本研究评估了几类β受体阻断药对小鼠睡眠的影响。研究结果表明，多数β受体阻断药会引起不同程度的觉醒、睡眠片段化和快速动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REM睡眠）的减少。同时，本研究还比较了β受体阻断药美托洛尔和奈必洛尔（Nebivolol）对野生型和Adrb1-A187V突变小鼠模型睡眠结构和心脏功能剂量依赖性的影响。研究数据表明，与心脏效应相比，睡眠结构在更高剂量的美托洛尔下才受到显著影响。但是美托洛尔在睡眠结构或心脏功能方面未观察到显著的基因型间的差异。相比之下，突变小鼠对奈必洛尔的敏感性增加，这表现为睡眠片段化的加剧以及REM睡眠发生的减少。本研究结果将为最大程度避免睡眠障碍的发生和减轻药物的不良反应提供参考。

关键词

β1肾上腺素受体阻断药 / 睡眠 / 短睡眠基因 / Adrb1

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82271526)