LC-MS/MS法测定小型猪血浆中泰妙菌素浓度及其在不同制剂药代动力学研究中的应用

摘要

基于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，建立并验证小型猪血浆中泰妙菌素的分析方法，以进一步应用于泰妙菌素不同制剂在小型猪体内的药代动力学比较研究。采用美洛昔康为内标，通过乙腈沉淀法处理血浆样本，色谱分离使用C₁₈柱，在电喷雾正离子源下采用多反应监测模式进行定量分析；以三元小型猪为实验动物，经静脉注射（10 mg/kg）和灌胃给药（20mg/kg）后采集血浆样本。泰妙菌素在浓度2～1 000 ng/mL范围内线性关系良好（r²≥0.998），批内、批间精密度（RSD）维持在1.00%～8.13%，准确度（RE）在±15%以内，提取回收率、基质效应和稳定性均符合生物分析方法验证要求。通过非房室模型计算药动学参数，得到静脉注射原料药后的c0为（4 383.73±2 676.78） ng/mL,AUC0-t为（4 803.50±965.68） h·ng/mL,t1/2为（4.66±1.68） h,CL为（2.14±0.46） L/（kg·h）。灌胃给予泰妙菌素3种制剂对应c_max分别为（552.00±328.55）、（545.00±136.97）、（590.60±237.02） ng/mL,t_max分别为（1.47±0.68）、（0.69±0.75）、（0.72±0.72） h,F分别为24.85%、15.28%、16.97%。本研究建立的泰妙菌素LC-MS/MS方法满足生物样本分析要求，可成功应用于泰妙菌素不同制剂在小型猪体内的药代动力学评价。

关键词

泰妙菌素 / LC-MS/MS / 小型猪 / 生物利用度 / 药代动力学