基于药代动力学的甲钴胺与头孢曲松钠大鼠体内药物相互作用研究

摘要

本研究建立大鼠血浆中甲钴胺及头孢曲松钠LC-MS/MS定量检测方法，通过该方法评估两药在大鼠体内的药代动力学行为，进而评判二者是否存在基于药代动力学的药物相互作用。实验以甲醇作为蛋白沉淀剂处理大鼠血浆样本，甲钴胺定量分析的流动相由0.1%甲酸乙腈与0.1%甲酸和2 mmol/L乙酸铵水溶液组成；头孢曲松钠则为0.1%甲酸乙腈和1%甲酸水溶液。基于正离子模式，分别建立两药的LC-MS/MS定量分析方法，并开展全面的方法学考证。选用健康SD大鼠进行药代动力学研究，经尾静脉注射进行单次单独给药与单次联合给药实验。甲钴胺的给药剂量梯度设为0.03、0.1和0.3 mg/kg，头孢曲松钠的给药剂量设为90 mg/kg。方法学验证结果表明，甲钴胺在3～3 000 ng/mL范围内线性关系良好（r=0.999 1），头孢曲松钠在0.5～500μg/mL范围内线性关系优异（r=1），两种药物分析方法的选择性、精密度、准确度、提取回收率、基质效应和稳定性均符合生物分析方法验证要求。药代动力学研究显示，与单次单独给药相比，单次联合给药时两药的平均药时曲线重合，主要药代动力学参数(如t_1/2, AUC_0-∞等)经单因素方差分析无显著性差异（P>0.05）。研究证实，甲钴胺与头孢曲松钠的联合使用时，在大鼠体内不存在基于药代动力学的药物相互作用，本研究为临床两药的联用提供了可靠的药代动力学依据。

关键词

甲钴胺 / 头孢曲松钠 / 药代动力学 / 药物相互作用 / LC-MS/MS