透明质酸-磷脂胶束包载雷公藤甲素皮肤给药治疗银屑病的研究

王小莉; 刘湘怡; 宁晓慧; 张振海; 王玉玲; 鲍玉; 吕慧侠; 朱沛维

中国药科大学学报 ›› 2025, Vol. 56 ›› Issue (6) : 719 -728.

王小莉, 刘湘怡, 宁晓慧, 张振海, 王玉玲, 鲍玉, 吕慧侠, 朱沛维

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摘要

银屑病是一种由免疫介导的慢性、炎症性疾病，难根治，易复发，并可导致全身损害；角质形成细胞过度增殖是银屑病的主要特征。雷公藤甲素（triptolide, TPL）可以调控皮肤的免疫和炎症反应，抑制角质形成细胞过度增殖，然而其存在治疗窗狭窄、副作用大的问题。利用透明质酸（HA）对皮肤细胞上CD44受体的靶向能力，构建了TPL/透明质酸/磷脂聚合物胶束（TPL/HA-DOPE），以提高TPL的皮肤渗透和储留，降低其全身吸收，提高其治疗银屑病的效果。制备而成的TPL/HADOPE为均匀的球形结构，粒径为（130.4±1.23）nm，载药量为（19.74±0.084）%，包封率为（85.53±1.34）%。体内外实验证明TPL/HA-DOPE不仅可以提高Hacat细胞对其的摄取，还具有良好的皮肤储留效果。TPL/HA-DOPE[50μg/(kg·d)]）组在银屑病小鼠模型上的结果表明，其可以显著改善银屑病皮肤的红斑、鳞屑和增厚程度；并可以极大地降低角质层厚度，减少表皮增生和炎症细胞浸润现象；Ki67染色检测证明其抗炎机制可能是通过减少Ki67阳性细胞数量和降低炎症因子IL-6和TNF-α水平而实现。以上结果证明HA-DOPE作为给药载体治疗银屑病类皮肤疾病具有较高的科学研究价值和良好的临床应用前景。