乙酰辅酶A羧化酶调控肝癌细胞增殖的效应与机制

摘要

为了探究巨噬细胞如何促进肝癌细胞的脂滴囤积，并深入研究脂滴的关键代谢酶在肝癌细胞恶性生物学中的作用，利用肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）上清液诱导Hepa1-6脂滴（lipid droplets, LDs）生成，发现TAMs中的白细胞介素10(interleukin-10, IL-10)能够促进脂滴的积累。乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase alpha,ACC1）是脂肪酸合成的关键酶之一，影响着肝癌的发生发展。本研究发现，ACC1在LDhigh Hepa1-6中高表达，之后通过ACC1的小分子抑制剂、siRNA干扰和CRISPR-cas9敲除等手段阻断ACC1的活性，发现Hepa1-6脂滴积累降低，同时减少了Hepa1-6增殖的恶性生物学行为，促进了Hepa1-6发生凋亡事件。综上所述，TAMs释放的IL-10促进了肝癌细胞的脂滴形成，导致肝癌细胞的恶性增殖与凋亡。ACC1在TAMs促进肝癌细胞脂滴积累过程中发挥关键作用，并且可能受TAMs释放的IL-10的调控，这些发现可为肝癌治疗提供新的靶点。

关键词

肝癌 / 肿瘤相关巨噬细胞 / 代谢重编程 / 脂滴 / 乙酰辅酶A羧化酶1

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82304492,No.82300139)