黄体酮混悬注射剂药动学及体内外相关性研究

摘要

探讨黄体酮混悬注射剂体外释放、体内药动学以及体内外相关性，以自制黄体酮混悬注射液为例，采用桨法和透析袋法测定3种不同粒径（3、5、7μm）的黄体酮混悬注射剂的体外释放曲线；以SD大鼠为实验动物，研究3种粒径黄体酮混悬注射剂的体内药动学，并将血药浓度-时间曲线经Wagner-Nelson法处理后得到体内累积吸收曲线，与透析袋法所得体外累积释放曲线建立体内外相关性。结果表明，黄体酮混悬注射液采用桨法测定体外释放度时，20 min内均迅速释放85%以上，而采用透析袋法测定时分别在40、84、120 h达85%累积释放度。透析袋法所得体外释放趋势与体内释药趋势基本一致，相关系数大于0.95，具有较强的体内外相关性。本研究为长效混悬注射剂体内外相关性的建立提供参考。

关键词

黄体酮 / 混悬注射剂 / 体外释放 / 药动学 / 体内外相关性