氟溴唑仑的奖赏效应及其神经环路机制研究

摘要

氟溴唑仑（Flub）是一种新型苯二氮?类精神活性物质，其成瘾性及其机制尚不清楚。本研究采用小鼠条件位置偏爱（CPP）模型，研究Flub的奖赏效应，以c-Fos表达评定神经元活性，采用病毒示踪技术追踪神经环路，通过化学遗传技术研究神经环路对奖赏效应的调控作用。结果显示，Flub（ip 3 mg/kg）显著增加小鼠CPP评分，增加腹侧被盖区（VTA）多巴胺（DA）能神经元c-Fos表达。抑制VTA多巴胺能神经元活性，Flub小鼠CPP评分显著降低。病毒示踪显示，VTA多巴胺能神经元接受喙内侧被盖核（RMTg）γ氨基丁酸（GABA）能神经元投射。激活RMTg^GABA→VTA^DA环路或阻断RMTg脑区苯二氮?受体，Flub小鼠的CPP评分显著降低。这些结果表明，Flub通过激活RMTg脑区GABA神经元中的苯二氮?受体，抑制RMTg^GABA→VTA^DA环路，产生奖赏效应。

关键词

氟溴唑仑 / 奖赏效应 / 条件性位置偏好 / 腹侧被盖区 / 喙内侧被盖核 / 苯二氮?受体

基金资助

公安部重点实验室开放课题（No.2021-KLDMC-04）; 国家重点研发计划项目（No.2023YFC3304201）