还原响应型纳米粒通过双重机制逆转非小细胞肺癌多药耐药性的研究

朱峰; 傅超婷; 王亚洲; 匡正; 尹莉芳

中国药科大学学报 ›› 2025, Vol. 56 ›› Issue (6) : 729 -736.

朱峰, 傅超婷, 王亚洲, 匡正, 尹莉芳

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摘要

设计一种还原响应型透明质酸-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯载紫杉醇纳米粒（HA-SS-TPGS@PTX），探讨其在体外克服非小细胞肺癌（NSCLC）多药耐药性（MDR）的机制。采用乳化超声法制备了HA-SS-TPGS@PTX纳米粒，并利用流式细胞术和激光共聚焦显微镜等技术，研究其对耐PTX肺癌细胞（A549/T）的凋亡诱导、线粒体功能影响及P-糖蛋白（P-gp）表达的调控作用。实验结果显示，HA-SS-TPGS@PTX纳米粒在体外显著抑制A549/T细胞的增殖，IC₅₀为1.35μg/mL。该纳米粒通过CD44受体介导内吞进入细胞，细胞内高浓度谷胱甘肽（GSH）触发PTX和TPGS的释放，进而诱导线粒体膜电位下降，导致细胞凋亡。同时，HA-SS-TPGS@PTX还抑制了P-gp的表达及ATP的消耗，阻断了药物的外排。HA-SS-TPGS@PTX的设计为克服NSCLC多药耐药性提供了新策略。