基于网络药理学探讨银杏叶提取物通过激活PPARγ治疗动脉粥样硬化的机制

摘要

探讨银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract,GBE）对高脂饮食诱导的ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化疾病（atherosclerosis,AS）的影响和作用机制。ApoE^-/-小鼠灌胃给予低、高剂量GBE [50、150 mg/（kg·d）],9周后检测小鼠血脂水平，主动脉斑块脂质沉积情况、坏死核心面积和血管炎症水平。利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Genecards等公共数据库预测GBE治疗AS的潜在靶点，通过GO和KEGG富集分析寻找其药效发挥的可能机制。在细胞水平上，氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, oxLDL）处理THP-1形成泡沫细胞进行实验，使用油红O染色检测脂质蓄积情况，Dil-oxLDL检测泡沫细胞生成，使用RT-qPCR检测胆固醇摄取和外排受体的mRNA变化情况。最后，使用Western blot、免疫荧光等检测GBE对核心靶点过氧化物酶体增殖物激活受体γ （peroxisome proliferators-activated receptors-γ,PPARγ）表达情况的影响。结果显示，GBE可以减少小鼠主动脉脂质沉积和坏死核心面积，降低血清脂质和炎症水平。在体外减少巨噬细胞胆固醇摄取、增加胆固醇外排。本研究表明，GBE可以通过增强PPARγ的表达减少泡沫细胞的生成，抑制主动脉胆固醇蓄积和斑块的形成，缓解AS。

关键词

银杏叶提取物 / 动脉粥样硬化 / 泡沫细胞 / PPARγ