Isthmin-1通过调控FoxO信号通路抑制非小细胞肺癌细胞生长的研究

王俪颖; 周欣; 王雪融; 黄文斌

中国药科大学学报 ›› 2026, Vol. 57 ›› Issue (1) : 60 -67.

王俪颖, 周欣, 王雪融, 黄文斌

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摘要

为了探究多肽类分泌型蛋白isthmin-1(ISM1)对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖和凋亡的影响，采用免疫组织化学方法检测人NSCLC组织标本中ISM1的表达；在肺癌细胞中通过瞬时转染和构建稳转细胞株的方法过表达ISM1，或者给予重组蛋白r ISM1处理，用CCK-8法评价ISM1对细胞生长的影响；采用转录组测序的方法，分析rISM1调控的细胞内信号转导通路，并用qRT-PCR和Western blot进行验证；进一步用试剂盒检测细胞内ROS的水平和细胞凋亡。实验结果显示，ISM1在人NSCLC组织标本中的表达低于正常肺组织。在肺癌细胞株中过表达ISM1或者给予rISM1处理均显著抑制细胞生长。rISM1在细胞内主要调控FoxO信号通路，上调FoxO3、FoxO1的表达，促进ROS的产生和诱导细胞凋亡。研究结果表明，ISM1可通过调控FoxO信号通路抑制非小细胞肺癌细胞的生长。本研究为NSCLC的治疗提供了新思路。