基于多组学分析的多囊卵巢综合征生物标志物及其机制

摘要

基于来曲唑诱导的大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）模型，采用血清代谢组学解析代谢异常特征，筛选潜在生物标志物并探讨其在PCOS发生发展过程中的潜在作用机制。代谢组学结果发现，模型大鼠血清中胆固醇、孕烯醇酮、亮氨酸与柠檬酸水平显著下降，伴随雄酮葡糖苷酸（ADTG）与亚油酸的升高，涉及类固醇合成、支链氨基酸代谢、三羧酸循环（TCA）及脂质代谢等核心通路的功能失调。为验证上述代谢结果的组织来源及其分子机制，进一步整合卵巢组织蛋白质组学和q RT-PCR分析，确认相关代谢通路中关键酶，如17α-羟化酶（CYP17A1）、11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD11B1）、支链氨基酸氨基转移酶（BCAT2）、脂肪酸去饱和酶（FADS2）、草酰乙酸脱氢酶（OGDH）等的表达上调。这提示“胆固醇前体耗竭-雄激素积聚”与“能量/脂质代谢重编程”共同构成了PCOS代谢紊乱的核心特征。基于多组学数据交叉验证，这6种稳定性高且具有临床转化潜力的血清代谢物有望组合成为辅助PCOS诊断的生物标志物。本研究以代谢组学为先导，蛋白质组学与转录组学为验证支撑的分析策略，有助于深化PCOS的代谢机制认知，并为其辅助诊断提供理论依据。

关键词

多囊卵巢综合征 / 血清标志物 / 来曲唑 / 代谢组学 / 蛋白质组学

基金资助

南京市生命健康科技项目临床前技术突破项目（No.202205028）