生物矿化的白蛋白/siRNA纳米粒的构建和胞质递送效率研究

摘要

解决小干扰RNA（siRNA）载体在胞质递送效率与生物相容性之间的矛盾是推动siRNA疗法临床转化的关键。本研究使用牛血清白蛋白（BSA）和人体必需的金属离子，构建了一种生物相容性高、可完全生物降解的siRNA递送载体MnCO₃@BSA/Zn²⁺/siRNA（MRna）。该载体利用Zn²⁺和Mn²⁺与生物大分子（BSA和siRNA）的高亲和力，通过水相“一锅法”自组装和生物矿化反应完成了对siRNA的荷载和保护，实现了近90%的siRNA包封率。同时，MRna能够在内体环境中快速崩解使siRNA释放约55%，并通过介导“质子海绵效应”促进siRNA内体逃逸，使siRNA与溶酶体定位系数仅0.18。最终，荷载了CD47 siRNA的MRna可在mRNA和蛋白水平有效降低肿瘤细胞CD47表达，基因沉默效率达到52%，转染效果与商业试剂Lipo2000相近。本研究为siRNA递送系统的设计提供了一种更加简单、高效的策略。

关键词

siRNA / Zn²⁺ / Mn²⁺ / BSA / 自组装 / 生物矿化