靶向SARS-CoV-2 RNA抗病毒小分子药物研究进展

张彬彬; 梁艺琼; 刘婷婷; 邓旭

中国药科大学学报 ›› 2025, Vol. 56 ›› Issue (6) : 689 -699.

张彬彬, 梁艺琼, 刘婷婷, 邓旭

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摘要

针对SARS-CoV-2的抗病毒药物研发是防治新冠病毒感染的主要策略。现有的抗SARS-CoV-2药物主要针对病毒生命周期中的关键蛋白靶点，如主蛋白酶(M_pro)、木瓜样蛋白酶(PL_pro)、RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）等，这些药物尚不足以应对新冠病毒突变快、易产生耐药等挑战。近年来，病毒RNA已被证明是极具潜力的药物靶点。靶向病毒RNA的小分子药物具有显著优势，其作用机制新颖，具备广谱抗病毒与克服耐药性的潜力，为应对冠状病毒威胁提供了新途径。本综述系统总结了靶向SARS-CoV-2保守RNA元件，如移码刺激元件（FSE）、茎环结构（SL）及G-四链体（G-4）的小分子抑制剂，以及RNA靶向嵌合体（RNATAC）的最新研究进展，旨在为靶向SARS-CoV-2 RNA的抗病毒小分子药物研发提供参考。