3,3-二甲基-1-丁醇抑制肠道三甲胺生成可缓解溃疡性结肠炎及继发性肝损伤

王鑫楠; 刘丽芳

中国药科大学学报 ›› 2024, Vol. 55 ›› Issue (2) : 246 -256.

王鑫楠, 刘丽芳

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摘要

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是多种因素导致的肠道慢性疾病，严重的肠炎会引起肝脏损伤。肠道炎症诱发菌群紊乱，导致肠道中过多的胆碱转化为三甲胺；宿主中过低的胆碱生物利用度是造成肝脏损伤的重要原因。3,3-二甲基-1-丁醇（3,3-dimethyl-1-butanol,DMB）作为胆碱的结构类似物，可有效抑制肠道中胆碱转化为三甲胺，本研究旨在探究DMB能否通过减少肠道内的胆碱的不良转化来改善UC小鼠结肠炎症及继发性肝损伤。采用葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型，造模结束后，评估结肠及肝组织病理，检测肝功能相关生化指标，使用超高效液相色谱串联质谱法检测UC所致的体内胆碱代谢变化。结果表明，DMB能够减轻UC小鼠体重下降指数，缓解结肠炎症，减少肝脏损伤，对小鼠的血清、肠道内容物与肝脏进行胆碱相关代谢物的检测，发现DMB能够有效抑制肠道中胆碱转化为三甲胺，提高宿主的胆碱利用度，有效缓解结肠炎的恶化，从而减少由于严重的肠道病变导致的肝脏受损。