载厚朴酚达妥西单抗及三苯基膦双重修饰免疫脂质体对神经母细胞瘤的靶向治疗作用

李佳慧; 陈志利; 石利民; 万铭宇; 姚晋飞; 颜承云

中国药科大学学报 ›› 2026, Vol. 57 ›› Issue (2) : 215 -223.

李佳慧, 陈志利, 石利民, 万铭宇, 姚晋飞, 颜承云

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摘要

为了提高厚朴酚(Mag)对神经母细胞瘤的靶向治疗效果，本研究制备了载厚朴酚达妥西单抗(aGD2)和三苯基膦(TPP)双重修饰线粒体靶向的免疫脂质体(Mag/aGD2-T-ILN)，并对其理化特征、靶向性及抗肿瘤活性进行了评价。理化性能测试表明，Mag/aGD2-T-ILN表面光滑呈球形，且分散性良好，其粒径、PDI和Zeta电位分别为(136.5±5.1) nm、0.184±0.010和(27.5±3.6) mV。Mag/aGD2-T-ILN能持续缓慢释放药物，并在4℃保持良好的稳定性。细胞毒性试验显示Mag/aGD2-T-ILN的IC50为(4.07±0.48)µmol/L，与游离Mag相比，Mag/aGD2-T-ILN对SH-SY5Y细胞的毒性增加6.4倍。细胞结合和摄取试验表明，Rho/aGD2-T-ILN可以特异性靶向GD2阳性肿瘤细胞，然后进一步到达线粒体。疗效试验表明，Mag/aGD2-T-ILN能更好地抑制SH-SY5Y肿瘤细胞在荷瘤小鼠体内的生长，且毒副作用较低。结果表明，Mag/aGD2-TILN纳米粒靶向系统能够通过载体与肿瘤细胞表面之间的抗体与抗原特异性结合以及静电作用实现细胞内吞，然后通过TPP穿过线粒体磷脂膜，将药物靶向到线粒体中释放，最终实现对肿瘤细胞的线粒体靶向治疗。该纳米靶向治疗系统的构建提高了达妥西单抗及Mag的临床应用价值，为神经母细胞瘤临床治疗提供了新途径。