医用臭氧对脓毒症肾损伤的治疗作用及其机制

栾亚萁; 刘晓杰; 孙长霖; 刘文涛; 金莱; 王荣

中国药科大学学报 ›› 2025, Vol. 56 ›› Issue (5) : 601 -612.

栾亚萁, 刘晓杰, 孙长霖, 刘文涛, 金莱, 王荣

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摘要

以脂多糖诱导的小鼠脓毒症相关肾损伤（sepsis-associated kidney injury,S-AKI）模型，探究医用臭氧对S-AKI的治疗作用及机制。利用酶联免疫吸附试验、肾脏组织病理学评估、肾功能生化指标检测、免疫荧光染色及Western blot蛋白印迹分析等方法，系统检测腹腔注射臭氧对小鼠炎症，凝血和肾组织的影响。结果显示，臭氧治疗可降低S-AKI小鼠循环系统中的中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的特异性标志物（瓜氨酸化组蛋白H3和髓过氧化物酶-DNA复合物）水平，同时抑制肾脏组织中炎症因子及组织因子的表达。此外，臭氧还能有效改善肾脏微循环障碍，减轻肾小管损伤和间质炎症浸润，从而缓解S-AKI的病理进程。机制研究表明，臭氧通过激活5'-一磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）/A1类清道夫受体（SRA1）信号通路，增强巨噬细胞对组织因子富集微粒（TF-MPs）的吞噬清除能力。在Sr-a1基因敲除小鼠中，臭氧的肾脏保护作用被完全消除，证实了SR-A1在该保护机制中的关键作用。综上，医用臭氧通过AMPK/SR-A1信号轴促进巨噬细胞清除TF-NETs复合物，发挥抗炎和改善微循环的双重保护效应，本研究为S-AKI的治疗提供了新的干预靶点和治疗策略。