立他司特滴眼液处方工艺优化及对干眼症疗效评价

摘要

为了研制更有效的用于治疗干眼症的药物，进行了立他司特滴眼液的制备研究，并进行了体内外的安全性和有效性考察。首先开发了滴眼液中立他司特的含量测定方法。通过文献调研及单因素实验确定了制剂的处方组成和制备工艺。最后通过Draize眼刺激性试验和HE染色进行滴眼液安全性评价，以泪液分泌试验及ELISA试验评价其对于干眼兔的治疗有效性。结果表明，立他司特滴眼液的最终处方组成为立他司特5%、氯化钠0.4%、无水磷酸氢二钠0.3%～0.4%、五水硫代硫酸钠0.3%，氢氧化钠0.3%，外观为透明略带棕黄色的溶液，pH满足7.75±0.05，渗透压200～330 mOsmol/kg范围内，且60℃下3个月内稳定性良好。刺激性研究与生理盐水对比无显著差异，立他司特滴眼液治疗后兔泪液分泌增加且泪液中炎症因子IL-6和IL-1β、TNF-α表达均显著性降低，且相比于市售乳剂环孢素滴眼液起效更快。结果表明，立他司特滴眼液制备方法简单，稳定性好，是干眼症快速治疗更优的选择。

关键词

立他司特 / 制备工艺 / 方法学 / 体内外评价 / 干眼症

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82173989)