不同来源药用辅料二氧化钛12种元素杂质筛查及其与白度相关性分析

蒋贇; 雷雅娟; 谢莹莹; 石蓉; 刘雁鸣

中国药科大学学报 ›› 2024, Vol. 55 ›› Issue (6) : 750 -757.

蒋贇, 雷雅娟, 谢莹莹, 石蓉, 刘雁鸣

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

在推动国际人用药品注册技术协调会（ICH）Q3D指导原则在我国的实施与转化过程中，天然来源药用辅料的元素杂质风险评估常面临元素杂质种类多、检测方法不足等挑战。本研究以常用天然来源药用辅料二氧化钛为例，采用优化后的酸提取前处理法，建立了筛查二氧化钛中12种元素杂质的电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）方法。该分析方法在各元素测定范围内线性关系良好，精密度与重复性良好，镉、铅、汞、钴、镍、锂、钡、钼、铜、铬、铁的回收率为83.6%～101.6%，锑元素的回收率为54.1%,RSD为1.1%～10.2%(n=6)。元素杂质评估结果显示本品镉、汞、钴、镍、锂、钡、钼、铜、铬、锑元素风险较低，铅元素风险较高，建议在本品药典标准中增设铅盐检查项。基于统计数据，对比分析了国内外10家生产企业29批二氧化钛样品的元素杂质和白度值控制水平的差异，并采用Pearson相关系数法对元素杂质残留量与白度进行相关性分析，以可视化热图对结果进行直观展示。结果显示白度与钡残留量、元素杂质残留量总和呈显著负相关，建议生产企业将白度纳入内控指标，进一步提升药用辅料二氧化钛的质量。