PROTACs在抗病毒药物研发中的应用

摘要

蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）在癌症、炎症及神经退行性疾病等领域已展现出广阔的应用前景，目前已有多个候选分子进入临床研究阶段。近年来，PROTACs在抗病毒领域的研究迅速兴起。本文系统综述了PROTACs的作用原理与设计策略，重点总结了其在抗冠状病毒（如SARS-CoV-2）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）和流感病毒等治疗中的最新进展。同时，深入分析了当前面临的关键挑战，包括E3连接酶配体种类和数量限制、口服生物利用度低、缺乏系统的成药性评价体系等问题。未来，随着配体设计优化、信号通路调控、递送策略改进及可控激活策略的发展，PROTACs有望克服现有瓶颈，推动抗病毒治疗进入精准、高效的新阶段。

关键词

蛋白降解靶向嵌合体 / 泛素-蛋白酶体系统 / 抗病毒药物 / 靶蛋白降解 / 耐药性

基金资助

国家自然科学基金项目(No.22377097,No.22074114); 湖北省教育厅科学技术研究计划中青年人才项目(No.Q20221513)