核苷类抗病毒药物的作用机制研究进展

刘梦婷; 竺一凡; 王子桉; 贾译程; 王慧贤; 何兴瑞

中国药科大学学报 ›› 2025, Vol. 56 ›› Issue (6) : 678 -688.

核苷类抗病毒药物的作用机制研究进展

刘梦婷, 竺一凡, 王子桉, 贾译程, 王慧贤, 何兴瑞

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摘要

作为抗病毒药物研发的重要策略，核苷类似物（NAs）因其独特的作用机制和良好的安全性备受关注。本综述系统梳理了NAs作用机制的最新研究进展，主要从以下4个方面展开探讨：（1）靶向病毒聚合酶，除经典链终止作用外，最新的研究还揭示了非绝对终止、延迟链终止及诱变等多种机制；（2）调控RNA甲基化修饰，如竞争性抑制甲基转移酶，显著降低病毒复制效率；（3）耗竭核苷酸库，通过影响宿主细胞内嘌呤核苷酸的合成通路，间接抑制病毒复制；（4）免疫调节功能，包括激活STING通路，促进干扰素产生。最后，系统探讨了前药技术在解决NAs临床应用面临的耐药性和脱靶毒性等关键问题中的突破性进展。这些进展为NAs的临床转化提供了关键技术支撑。本综述阐明了NAs的多靶点作用规律，为下一代广谱抗病毒制剂设计提供理论框架。