白术内酯Ⅰ调控cGAS/STING通路对扩张型心肌病小鼠心肌线粒体功能的影响

王洪兴; 张会超; 李志伟; 于晓芳

中国药科大学学报 ›› 2026, Vol. 57 ›› Issue (1) : 90 -97.

王洪兴, 张会超, 李志伟, 于晓芳

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摘要

探讨白术内酯Ⅰ（Atr-Ⅰ）调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激因子（STING）通路对扩张型心肌病（DCM）小鼠心肌线粒体功能的影响。将60只SPF级雄性cTnT R141W转基因DCM小鼠随机分为DCM组、AtrⅠ低剂量组（60 mg/kg）、Atr-Ⅰ高剂量组（240 mg/kg）、卡托普利组（0.01 g/kg）、Atr-Ⅰ高剂量+cGAS/STING通路激活剂5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸（DMXAA）组，每组12只。另取12只C57BL/6J雄性小鼠作为对照组。各组小鼠每天灌胃处理1次，持续8周。采用Vevo 770超声系统检测小鼠心功能；HE染色检测心肌病理；透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构；JC-1染色检测心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞占比；2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）染色检测心肌组织活性氧（ROS）含量；试剂盒检测心肌组织腺苷三磷酸（ATP）含量；Western blot检测心肌组织线粒体融合蛋白2(MFN2)、动力相关蛋白1(DRP1)、cGAS、STING、β-干扰素（IFN-β）、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、白细胞介素-6(IL-6)。以观察Atr-Ⅰ对DCM小鼠心肌线粒体功能的影响。结果发现低、高剂量Atr-I(60 mg/kg、240 mg/kg)干预能够改善DCM小鼠心功能、心肌细胞肥大及肌纤维排列紊乱现象，改善心肌细胞线粒体超微结构，降低心肌组织ROS含量及DRP1、c GAS、STING、IFN-β、CXCL10、IL-6蛋白表达，升高心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞占比、心肌组织ATP含量及MFN2蛋白表达；而DMXAA减弱了高剂量Atr-I对DCM小鼠心肌线粒体功能的改善作用。综上，Atr-Ⅰ可能通过抑制c GAS/STING通路改善DCM小鼠心肌线粒体功能。