BTK/JAK3双靶点抑制剂的设计合成和生物活性评价

岑丽芳; 程铭; 任玮杰; 叶柳; 王禄华; 郭维博; 张强; 徐云根

中国药科大学学报 ›› 2024, Vol. 55 ›› Issue (1) : 73 -86.

岑丽芳, 程铭, 任玮杰, 叶柳, 王禄华, 郭维博, 张强, 徐云根

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摘要

以课题组前期发现的XL-12为先导化合物，通过末端苯环的结构修饰，进一步提高化合物的抗炎活性。设计并合成了12个目标化合物。所有目标化合物的结构经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS确证。体外活性测试结果显示大部分化合物对布鲁顿型酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine,BTK）和Janus激酶3（JAK3）具有较好的酶抑制活性，化合物I-3对Daudi细胞和BaF3-JAK3细胞显示中等的细胞增殖抑制活性。在体外抗炎活性评价中，化合物I-3能有效抑制炎症因子IL-6的产生。此外，在小鼠二甲苯致耳廓肿胀模型中，化合物I-3显示出优于阳性药依鲁替尼（ibrutinib）的抗炎活性。