第二代蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂的研究进展

胡浙棋; 尹春香; 毛慧欢; 常艺清; 朱启华; 徐云根; 龚国清; 邹毅

中国药科大学学报 ›› 2025, Vol. 56 ›› Issue (5) : 548 -556.

胡浙棋, 尹春香, 毛慧欢, 常艺清, 朱启华, 徐云根, 龚国清, 邹毅

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摘要

蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在多种癌症中高表达，近年来已成为癌症治疗的重要靶标。然而，第一代PRMT5抑制剂缺乏选择性，导致显著的血液毒性，严重限制了其临床应用；第二代PRMT5抑制剂通过特异性靶向甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而显著提高了安全性和疗效。本文总结了PRMT5在MTAP缺失肿瘤细胞中的生物学机制，系统回顾了当前处于临床研究阶段的五款第二代PRMT5抑制剂的研发历程、分子的结合模式以及最新的临床试验进展，旨在为该领域的进一步研究提供参考。